發(fā)布時(shí)間： 2024-08-20 作者：admin_develop 瀏覽：2030次
2022年3月31日，致力于介紹在各個(gè)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域行業(yè)專(zhuān)家的數(shù)字平臺(tái)The CEO Publication將昂科免疫創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)、OncoC4董事長(zhǎng)、總裁和CSO劉陽(yáng)博士評(píng)為2022年最具活力的20位CEO之一。
以下為該報(bào)道的翻譯內(nèi)容。
昂科免疫創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)，OncoC4公司董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官劉陽(yáng)博士
劉陽(yáng)博士是一位罕見(jiàn)的原創(chuàng)性研究人員和成功企業(yè)家的結(jié)合體。作為一名領(lǐng)先的癌癥免疫學(xué)家，劉博士曾在紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、俄亥俄州立大學(xué)、密歇根大學(xué)和美國(guó)兒童國(guó)家醫(yī)學(xué)中心從事過(guò)各種獨(dú)立的研究，在他接受挑戰(zhàn)成為全職首席執(zhí)行官之前，他一直在這些機(jī)構(gòu)中領(lǐng)導(dǎo)癌癥免疫治療項(xiàng)目，并被授予冠名教授職位。劉博士已經(jīng)發(fā)表了200多篇同行評(píng)議的文章，并申請(qǐng)了幾十項(xiàng)專(zhuān)利，2004年，他被選為美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)會(huì)員，以表彰他在先天免疫、T細(xì)胞共刺激和腫瘤免疫學(xué)方面的開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)。
他的研究生涯賦予了他專(zhuān)注、尊重?cái)?shù)據(jù)、欣賞不同方法和堅(jiān)持不懈的修養(yǎng)。他以對(duì)科學(xué)的熱愛(ài)和對(duì)他人才能的欣賞，吸引了一個(gè)由成功的商業(yè)、臨床和法規(guī)執(zhí)行以及生物制藥研究人員組成的多元化團(tuán)隊(duì)，并激勵(lì)團(tuán)隊(duì)共同在免疫-腫瘤學(xué)研究中發(fā)揮革命性影響，為癌癥患者提供更安全、更有效的藥物。他是一個(gè)獨(dú)立的思考者，由于多年來(lái)一直是著名的學(xué)術(shù)研究家，他為傳統(tǒng)的首席執(zhí)行官角色帶來(lái)了不同的視角，并對(duì)公司的科學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行了大量的投資。
劉博士于2000年共同創(chuàng)立了OncoImmune（昂科免疫）公司，并領(lǐng)導(dǎo)該公司直到2020年被默克公司收購(gòu)。OncoImmune公司建立在其創(chuàng)始人的科學(xué)發(fā)現(xiàn)之上，并已將其主導(dǎo)產(chǎn)品CD24Fc從一個(gè)基本概念轉(zhuǎn)化到針對(duì)多種適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。
作為對(duì)抗COVID-19的全球共同努力的一部分，OncoImmune公司還完成了一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)SAC-COVID，該試驗(yàn)顯示CD24Fc明顯促進(jìn)了臨床恢復(fù)，同時(shí)減少了COVID-19重癥患者的疾病進(jìn)展至死亡或呼吸衰竭。
在上述CD24Fc的三期試驗(yàn)成功后，該公司被默沙東公司以4.25億美元的預(yù)付款、未披露的里程碑和特許權(quán)使用費(fèi)收購(gòu)，再加上5000萬(wàn)美元的投資以促成OncoC4公司的成立——該公司是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)腫瘤學(xué)管線資產(chǎn)的分拆公司。
2020年12月，在默沙東公司的收購(gòu)和默沙東公司的投資下，劉博士共同創(chuàng)建了OncoC4公司，并擔(dān)任其董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官和首席科學(xué)官。OncoC4總部位于馬里蘭州羅克維爾，是一家私營(yíng)的臨床階段生物技術(shù)公司，積極從事基于劉博士及其團(tuán)隊(duì)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)的新型生物藥品的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)，用于治療癌癥。作為從OncoImmune公司分離出來(lái)的公司，OncoC4保留了除CD24Fc以外的原始資產(chǎn)，并從默沙東公司注入了額外的資金，以激活其產(chǎn)品開(kāi)發(fā)管線，專(zhuān)注于腫瘤學(xué)的Best in class和First in class免疫療法。
作為領(lǐng)先的癌癥免疫學(xué)家，劉博士在負(fù)責(zé)癌癥免疫逃逸的適應(yīng)性和先天性免疫檢查點(diǎn)方面做出了開(kāi)創(chuàng)性的貢獻(xiàn)。在適應(yīng)性免疫檢查點(diǎn)CTLA-4方面，劉博士的實(shí)驗(yàn)室是第一個(gè)確定CTLA-4主要配體的實(shí)驗(yàn)室，后來(lái)被稱(chēng)為CD86。他在配體識(shí)別和CTLA-4生物學(xué)方面數(shù)十年的專(zhuān)注工作催生了OncoC4的下一代抗CTLA-4抗體ONC-392，該抗體與其他CTLA-4抗體產(chǎn)品的不同之處在于：它們通過(guò)殺死居住在腫瘤中的高表達(dá)CTLA-4的免疫抑制細(xì)胞（稱(chēng)為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞），選擇性地消除CTLA-4的逃避性免疫功能，但在正常組織中保留CTLA-4的免疫耐受功能。
為了檢驗(yàn)這一概念，OncoC4公司發(fā)起了First in human研究，評(píng)估ONC-392作為單藥在晚期實(shí)體瘤中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效，以及與癌癥患者的抗PD(L)1標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用的情況（PRESERVE-001，NCT04140526）。最近發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，ONC-392似乎比其他抗CTLA-4抗體具有更好的安全性和更高的臨床活性。特別是在對(duì)目前免疫療法耐藥的肺癌患者中觀察到了有希望的臨床活性。
昂科免疫和OncoC4共同創(chuàng)始人劉陽(yáng)博士與鄭盼博士
新的先天免疫檢查點(diǎn)
劉博士的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了CD24-Siglec10先天免疫檢查點(diǎn)。這一途徑最初被確定為由組織損傷引發(fā)的炎癥的負(fù)向調(diào)節(jié)途徑，但其意義已經(jīng)擴(kuò)展到多個(gè)先天性和適應(yīng)性免疫通路。特別是，該途徑通過(guò)防止癌細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吃掉和/或被其他先天和適應(yīng)性免疫效應(yīng)細(xì)胞殺死，幫助癌細(xì)胞逃避腫瘤微環(huán)境中的先天免疫。OncoC4.已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行IND相關(guān)研究，并有望在今年秋天晚些時(shí)候?qū)⑵淇筍iglec10抗體藥物推向臨床試驗(yàn)階段。
全面的科學(xué)研究
除了對(duì)正在轉(zhuǎn)化為臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)生物學(xué)的貢獻(xiàn)外，劉博士還影響了將基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究與臨床發(fā)展聯(lián)系起來(lái)的過(guò)程。例如，在20世紀(jì)90年代末，他的研究小組第一個(gè)使用人類(lèi)基因敲入小鼠在動(dòng)物模型中檢測(cè)免疫腫瘤藥物。這種方法目前已經(jīng)成為評(píng)估藥物活性和選擇針對(duì)人類(lèi)分子的免疫腫瘤藥物的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。另外，劉博士確定了對(duì)癌癥免疫治療最敏感的小鼠腫瘤模型，這些模型后來(lái)成為免疫腫瘤學(xué)藥物開(kāi)發(fā)的首選模型，用于研究抗腫瘤反應(yīng)。
忠實(shí)于其原創(chuàng)研究的根基，OncoC4公司正在建立最先進(jìn)的基礎(chǔ)研究設(shè)施。這使他們能夠更熟練、更有成效、更快速地推進(jìn)其科學(xué)進(jìn)展。他們還與世界各地的主要學(xué)術(shù)中心開(kāi)展了廣泛的合作，以保持在免疫腫瘤學(xué)研究的最前沿，并正在與領(lǐng)先的研究所和醫(yī)院建立一個(gè)多中心的臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)，包括國(guó)際和國(guó)內(nèi)的key opinion leaders作為臨床研究人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 對(duì)市場(chǎng)上其他免疫治療方法耐藥或缺乏有效免疫治療方案的這部分癌癥患者的醫(yī)療需求尚未得到滿(mǎn)足，推動(dòng)了劉博士的OncoC4團(tuán)隊(duì)在將其創(chuàng)新的免疫治療方法轉(zhuǎn)化為癌癥治療標(biāo)準(zhǔn)方面繼續(xù)取得進(jìn)展。
OncoC4公司的主導(dǎo)產(chǎn)品ONC-392是Best in class產(chǎn)品的一個(gè)很好例子。CTLA-4靶向藥物是第一個(gè)被批準(zhǔn)的免疫腫瘤學(xué)藥物，但它在市場(chǎng)上遇到了巨大的挑戰(zhàn)，因?yàn)樗亩拘院芨撸@也使患者無(wú)法耐受有效的劑量。他們最初的研究發(fā)現(xiàn)，毒性和療效是由于已上市的抗CTLA-4藥物的不同特性造成的：毒性是由于淋巴細(xì)胞表面的CTLA-4分子減少，引發(fā)了一個(gè)重要的免疫耐受檢查點(diǎn)的破壞；另一方面，抗癌活性來(lái)自于對(duì)腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的殺傷。ONC-392能避免CTLA-4被溶酶體降解，從而降低毒性。值得注意的是，避免溶酶體降解也增加了該抗體在腫瘤排斥中的療效。根據(jù)已披露的臨床前和臨床數(shù)據(jù)，較低的毒性和較高的療效使ONC-392成為同類(lèi)產(chǎn)品中最好的。一些競(jìng)爭(zhēng)者都在追逐相同的機(jī)制，但沒(méi)有充分注意到其靶點(diǎn)的生物學(xué)特性，這使得ONC-392因這種獨(dú)特的作用方式而真正與眾不同。
劉陽(yáng)博士
走向未來(lái)
團(tuán)隊(duì)的First in class藥物主要涵蓋針對(duì)劉博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的CD24-Siglec10先天免疫檢查點(diǎn)的大型產(chǎn)品管線。他們已經(jīng)積累了該通路的一系列獨(dú)特的拮抗劑，分別針對(duì)CD24和Siglec10。包括抗Siglec10抗體（ONC-841），它能促進(jìn)宿主先天免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬和殺傷，工程化的癌癥特異性抗CD24抗體（ONC-781），嵌合抗原受體CAR-T（ONC-782），T細(xì)胞參與的雙特異性抗體（ONC-783），以及抗體偶聯(lián)物（ONC-784）。
重要的是，他們的產(chǎn)品并不局限于某種特定組織學(xué)類(lèi)型的癌癥，這是因?yàn)樵摪悬c(diǎn)在基本上所有的實(shí)體瘤上都有廣泛的表達(dá)（ONC-781~784），或是能夠激活免疫系統(tǒng)，具有抵抗所有類(lèi)型癌癥的潛力。
開(kāi)發(fā)PD(L)1靶向的免疫腫瘤學(xué)藥物對(duì)癌癥患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)前所未有的突破。然而，大約70%的癌癥患者不能從PD(L)1靶向藥物中獲益。 這些癌癥被稱(chēng)為PD(L1)耐藥/難治性癌癥，治療選擇非常有限。初步數(shù)據(jù)顯示，ONC-392對(duì)肺癌患者和三陰性乳腺癌患者的PD(L1)耐藥/難治性腫瘤誘導(dǎo)了完全或部分的排斥，并且可以擴(kuò)展到其他對(duì)免疫腫瘤藥物耐藥的癌癥類(lèi)型，如卵巢癌。
迄今為止，OncoC4最大的成就是成功進(jìn)行了First in human研究。公司于2021年11月9日宣布了10名接受該藥物治療的患者的ONC-392的療效非常有希望的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，10名患者中有6名顯示出了有益的臨床活性。
最值得注意的是，在10mg/kg劑量的6名患者隊(duì)列中，一名非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者和一名卵巢癌患者有完全應(yīng)答（CR）。在3mg/kg劑量的隊(duì)列中，共有四名患者，其中兩名患者，包括一名NSCLC患者和另一名卵巢癌患者，在這份報(bào)告中，病情穩(wěn)定（SD）超過(guò)了七個(gè)月。
此外，在這10名受試者中，有3名IV期非小細(xì)胞肺癌患者之前對(duì)PD(L)1治療產(chǎn)生了獲得性耐藥（獲得性耐藥定義為接受PD(L)1靶向治療6個(gè)月后出現(xiàn)疾病進(jìn)展）。所有這些患者對(duì)ONC-392都顯示出臨床獲益的證據(jù)：一名患者為CR，一名患者為SD，顯示出腫瘤負(fù)荷的明顯減少，第三名患者由于多處癌癥轉(zhuǎn)移病變消失而獲得了手術(shù)機(jī)會(huì)。 這些數(shù)據(jù)表明，ONC-392單藥治療對(duì)既往多線治療失敗和既往對(duì)PD(L)1治療獲得性耐藥的IV期癌癥患者具有很好的抗腫瘤活性。
目前公司正準(zhǔn)備啟動(dòng)2期臨床研究，旨在滿(mǎn)足對(duì)目前批準(zhǔn)的免疫療法產(chǎn)生抗性的大多數(shù)癌癥患者未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。隨著2期臨床研究的即將啟動(dòng)，OncoC4公司離實(shí)現(xiàn)這種藥物可能給醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者帶來(lái)的癌癥免疫治療的重大臨床影響又近了一步。他們的成功也將重新點(diǎn)燃人們對(duì)CTLA-4作為靶點(diǎn)的興趣和CTLA-4靶向治療的新方法，同時(shí)可能為更多目前沒(méi)有有效措施的患者群體提供治療選擇。
