發布時間： 2024-08-19 作者：admin_develop 瀏覽：2006次
馬里蘭州羅克維爾，2022年11月7日， 專注于開發新型癌癥免疫療法的臨床階段生物制藥公司 OncoC4, Inc. 宣布了正在進行的1/2期PRESERVE-001試驗的臨床和安全數據，該部分涉及ONC-392與pembrolizumab聯合治療晚期轉移性癌癥。ONC-392是新一代抗CTLA-4單克隆抗體，可保留CTLA-4免疫耐受檢查點功能，單藥或與抗PD-(L)1療法聯合用于治療晚期實體瘤。
這些數據將在第37屆癌癥免疫治療協會（SITC）年會上作口頭報告，2022年11月10日星期四下午6:30猶他大學亨茨曼癌癥研究所實體腫瘤項目主任Siwen Hu-Lieskovan博士將在美國波士頓會展中心的258ABC室口頭報告題為 "Dose escalation of next generation Anti-CTLA-4 antibody ONC-392 in combination with fixed dose of pembrolizumab in patients with advanced solid tumors "的報告。
OncoC4聯合創始人、首席醫學官鄭盼博士說：“我們的劑量遞增和劑量擴展研究的數據顯示，ONC-392與pembrolizumab單抗聯合治療具有非常好的治療指數，我們對免疫治療耐藥的黑素瘤患者的劑量擴展研究的早期數據尤其感到鼓舞，在前6名可評估的患者中顯示5例部分緩解和1例疾病穩定。”
PRESERVE-001試驗是一項開放標簽的多中心1/2期臨床研究（NCT04140526），評估ONC-392作為單藥和與pembrolizumab聯合治療晚期實體腫瘤和NSCLC的安全性、藥代動力學和療效。 研究在美國和澳大利亞的40多個臨床機構中開展，共有約250名患者被納入單藥和聯合治療組。
在聯合治療劑量爬坡隊列中，7名患者接受3mg/kg和6名患者接受6mg/kg的ONC-392與標準劑量的pembrolizumab，每三周給藥一次，入組的受試者包括PD-1/CTLA-4耐藥的黑色素瘤和NSCLC患者。
針對轉移性癌癥患者的聯合治療劑量爬坡研究的主要初步結果：
在10名可評估腫瘤應答的患者中（根據RECIST 1.1評估最佳響應），3人部分緩解（PR），6人疾病穩定（SD），1人疾病進展（PD）。
在可評估的患者中，有30%的ORR和90%的DCR。
緩解者中包括一名先前多線化療失敗的宮頸癌患者，一名服用pembrolizumab和atezolizumab后出現進展的三陰性乳腺癌患者，以及一名先前13線系統性治療（包括ipilimumab（抗CTLA-4）加nivolumab（抗PD-1）聯合療法）出現進展的黑色素瘤患者。
在接受至少一劑聯合治療的13名患者中，有3例（23%）3級免疫治療相關不良事件（irAEs），沒有4級或5級的報告。
沒有觀察到劑量限制性毒性（DLT），也沒有達到最大的耐受劑量。
推薦的2期劑量已確定為6mg/kg的ONC-392與200mg的pembrolizumab聯合使用。與大多數其他CTLA-4藥物不同，ONC-392在整個研究期間連續給藥，最長的用藥時間超過一年。
針對轉移性晚期黑色素瘤聯合治療的拓展隊列研究的主要初步結果：
在接受6mg/kg ONC-392和200mg pembrolizumab治療的6例可評估患者中，5例活動部分緩解（PR），1例疾病穩定（SD）。
所有得到部分緩解的患者都是此前經歷多線治療后進展的患者，其中多數是接受 伊匹單抗聯合納武單抗治療后疾病進展的患者。
OncoC4公司首席執行官劉陽博士說：“我們很高興在著名的SITC年會上分享PRESERVE-001試驗中聯合治療部分的積極初步結果。即將公布的數據和去年在同一地點公布的單藥治療數據使我們對ONC-392改善各種難治性癌癥患者生活的潛力更有信心。”
關于ONC392
ONC-392是OncoC4的主要在研產品，目前處于臨床開發的后期階段。ONC-392已獲得美國食品和藥物管理局的快速通道認定，作為單獨用藥治療用于免疫療法耐藥的非小細胞肺癌（NSCLC）。 ONC-392是第一個已知的對pH值敏感的抗CTLA-4單克隆抗體，在正常組織/器官和腫瘤微環境的典型pH值下，能夠與CTLA-4產生強烈的相互作用。當pH值下降到6.0以下時，ONC-392迅速與其靶蛋白分離，從而使CTLA-4分子維持其正常的生命周期，避免抗體誘導的溶酶體降解。基于此，ONC-392保留了正常組織中Treg的免疫耐受功能，同時保留了腫瘤浸潤Treg上的靶蛋白，以便ONC-392高效地耗竭這些腫瘤浸潤Treg。這一獨特的功能不僅降低了毒性，而且提高了療效，從而獲得了更好的治療指數，允許其提升至足夠的劑量來釋放抗CTLA-4抗體的免疫治療潛力。目前ONC-392同步在美國和中國開展臨床試驗。
關于PRESERVE-001試驗（NCT04140526）。
該試驗正在進行，以評估ONC-392作為單藥在晚期實體瘤中的安全性、藥代動力學和療效，以及與抗PD(L)1標準療法聯合用于NSCLC和其他實體瘤。該研究由四個相互關聯的部分組成。A部分是對不同組織學的晚期實體瘤患者進行ONC-392作為單藥的劑量探索性快速滴定研究，以確定ONC-392單藥治療的推薦2期劑量（RP2D-M）；B部分是ONC-392與標準劑量的pembrolizumab聯合治療的劑量探索，以確定ONC-392聯合治療的推薦2期劑量（RP2D-C）；C部分包括ONC-392作為單藥以及與pembrolizumab聯合治療的擴展隊列，以確定安全性和初步療效；D部分是腺樣囊性癌的2期研究。
